Injektionsvandproduktionssystem med varmeveksler

Produkt beskrivelse

Injektionsvand er det mest udbredte sterile præparat til fremstilling af sterile præparater.Kvalitetskravene til injektionsvand er strengt reguleret i farmakopéer.Ud over de sædvanlige inspektionsartikler for destilleret vand, såsom surhedsgrad, klorid, sulfat, calcium, ammonium, kuldioxid, let oxiderbare stoffer, ikke-flygtige stoffer og tungmetaller, skal den også bestå pyrogentesten.GMP foreskriver klart, at forberedelse, opbevaring og distribution af renset vand og injektionsvand skal forhindre spredning og kontaminering af mikroorganismer.De materialer, der anvendes til lagertanke og rørledninger, skal være giftfri og korrosionsbestandige.

Kvalitetskravene til udstyr til injektionsvandbehandling er som følger:

Injektionsvand bruges som opløsningsmiddel til fremstilling af injektionsopløsninger og sterile skyllemidler eller til vask af hætteglas (præcisionsvask), slutvask af gummipropper, generering af ren damp og medicinske kliniske vandopløselige pulveropløsningsmidler til sterile pulverinjektioner, infusioner, vandinjektioner osv. Fordi den tilberedte medicin sprøjtes direkte ind i kroppen gennem muskel- eller intravenøs administration, er kvalitetskravene særligt høje og bør opfylde kravene til forskellige injektioner med hensyn til sterilitet, fravær af pyrogener, klarhed, elektrisk ledningsevne bør være > 1MΩ/cm, bakterielt endotoksin <0,25EU/ml og mikrobielt indeks <50CFU/ml.

De andre vandkvalitetsstandarder bør opfylde de kemiske indikatorer for renset vand og have ekstremt lav total organisk kulstofkoncentration (ppb-niveau).Dette kan overvåges direkte ved at bruge en specialiseret total organisk kulstofanalysator, som kan indsættes i injektionsvandforsyningen eller returrørledningen for samtidig at overvåge elektrisk ledningsevne og temperaturværdier.Ud over at opfylde kravene til renset vand, bør injektionsvandet også have et bakterietal på <50CFU/ml og bestå pyrogentesten.

I henhold til GMP-reglerne skal de rensede vand- og injektionsvandsystemer gennemgå en GMP-validering, før de kan tages i brug.Hvis produktet skal eksporteres, skal det også overholde de tilsvarende krav fra USP, FDA, cGMP osv. For at lette referencen og forskellige behandlingsteknikker til fjernelse af urenheder i vand, viser tabel 1 vandkvalitetskravene i USP. GMP og virkningerne af forskellige behandlingsteknikker til fjernelse af urenheder i vand som inkluderet i de kinesiske retningslinjer for GMP-implementering.Forberedelse, opbevaring og distribution af injektionsvand bør forhindre spredning og kontaminering af mikroorganismer.De materialer, der anvendes til lagertanke og rørledninger, skal være giftfri og korrosionsbestandige.Design og installation af rørledninger bør undgå blindgyder og blinde rør.Rengørings- og steriliseringscyklusser bør etableres for lagertanke og rørledninger.Ventilationsporten på injektionsvandsopbevaringstanken skal installeres med et hydrofobt bakteriedræbende filter, der ikke afgiver fibre.Injektionsvand kan opbevares ved at bruge temperaturisolering over 80 ℃, temperaturcirkulation over 65 ℃ eller opbevaring under 4 ℃.

De rør, der bruges til forbehandlingsudstyret til injektionsvand, bruger generelt ABS-teknisk plast eller PVC, PPR eller andre egnede materialer.Distributionssystemet for renset vand og injektionsvand bør dog anvende tilsvarende rørledningsmaterialer til kemisk desinfektion, pasteurisering, varmesterilisering osv., såsom PVDF, ABS, PPR, og helst rustfrit stål, især 316L typen.Rustfrit stål er en generel betegnelse, strengt taget opdeles det i rustfrit stål og syrefast stål.Rustfrit stål er en type stål, der er modstandsdygtig over for korrosion af svage medier såsom luft, damp og vand, men som ikke er modstandsdygtig over for korrosion af kemisk aggressive medier såsom syrer, alkalier og salte, og har rustfri egenskaber.

(I) Karakteristika for injektionsvand Derudover bør strømningshastighedens indflydelse på væksten af ​​mikroorganismer i røret overvejes.Når Reynolds-tallet Re når 10.000 og danner et stabilt flow, kan det effektivt skabe ugunstige betingelser for vækst af mikroorganismer.Tværtimod, hvis der ikke tages hensyn til detaljerne i vandsystemets design og fremstilling, hvilket resulterer i for lav strømningshastighed, ru rørvægge eller blinde rør i rørledningen, eller brug af strukturelt uegnede ventiler osv., kan mikroorganismer fuldstændigt stole på de objektive forhold, der er forårsaget af dette, for at konstruere deres egen yngleplads – biofilm, som medfører risici og problemer for driften og den daglige styring af renset vand og injektionsvandsystemer.

(II) Grundlæggende krav til injektionsvandsystemer

Injektionsvandsystemet er sammensat af vandbehandlingsudstyr, lagerudstyr, distributionspumper og rørledninger.Vandbehandlingssystemet kan være udsat for ekstern forurening fra råvand og eksterne faktorer.Råvandsforurening er den vigtigste eksterne kilde til forurening for vandbehandlingssystemer.Den amerikanske farmakopé, den europæiske farmakopé og den kinesiske farmakopé kræver alle klart, at råvandet til farmaceutisk vand mindst skal opfylde kvalitetsstandarderne for drikkevand.Hvis drikkevandsstandarden ikke overholdes, bør der træffes forbehandlingsforanstaltninger.Da Escherichia coli er tegn på betydelig vandforurening, er der internationalt set klare krav til Escherichia coli i drikkevand.Andre kontaminerende bakterier er ikke underopdelt og er repræsenteret i standarderne som "totalt bakterieantal".Kina fastsætter en grænse på 100 bakterier/ml for det samlede bakterietal, hvilket indikerer, at der er mikrobiel forurening i råvand, der opfylder drikkevandsstandarden, og de vigtigste forurenende bakterier, der truer vandbehandlingssystemer, er gramnegative bakterier.Andre faktorer, såsom ubeskyttede udluftningsåbninger på lagertanke eller brugen af ​​dårlige gasfiltre eller tilbagestrømning af vand fra forurenede udløb, kan også forårsage ekstern forurening.

Derudover er der intern forurening under klargøring og drift af vandbehandlingsanlægget.Intern forurening er tæt forbundet med design, valg af materialer, drift, vedligeholdelse, opbevaring og brug af vandbehandlingssystemer.Forskelligt vandbehandlingsudstyr kan blive interne kilder til mikrobiel forurening, såsom mikroorganismer i råvand, der adsorberes på overfladerne af aktivt kul, ionbytterharpikser, ultrafiltreringsmembraner og andet udstyr, og danner biofilm.Mikroorganismer, der lever i biofilm, er beskyttet af biofilm og er generelt ikke påvirket af desinfektionsmidler.En anden kilde til forurening findes i distributionssystemet.Mikroorganismer kan danne kolonier på overfladerne af rør, ventiler og andre områder og formere sig der og danne biofilm og derved blive vedvarende kilder til forurening.Derfor har nogle udenlandske virksomheder strengere standarder for design af vandbehandlingsanlæg.

(III) Driftsformer for injektionsvandsystemer

I betragtning af den regelmæssige rengøring og desinfektion af rørledningsdistributionssystemet er der normalt to driftsformer for renset vand og injektionsvandsystemer.Den ene er batchdrift, hvor vandet produceres i batches, svarende til produkter."Batch"-operationen er hovedsageligt af sikkerhedsmæssige hensyn, da denne metode kan udskille en vis mængde vand i testperioden, indtil testen er afsluttet.Den anden er kontinuerlig produktion, kendt som "kontinuerlig" drift, hvor vand kan produceres, mens det bruges.

IV) Daglig styring af injektionsvandsystem Den daglige styring af vandsystemet, herunder drift og vedligeholdelse, har stor betydning for validering og normal brug.Derfor bør der etableres en overvågnings- og forebyggende vedligeholdelsesplan for at sikre, at vandsystemet altid er i en kontrolleret tilstand.Dette indhold omfatter:

Drifts- og vedligeholdelsesprocedurer for vandsystemet;
Overvågningsplan for centrale vandkvalitetsparametre og driftsparametre, herunder kalibrering af nøgleinstrumenter;
Regelmæssig desinfektion/steriliseringsplan;
Forebyggende vedligeholdelsesplan for vandbehandlingsudstyr;
Ledelsesmetoder for kritisk vandbehandlingsudstyr (herunder hovedkomponenter), rørledningsdistributionssystemer og driftsforhold.

Krav til forbehandlingsudstyr:

Forbehandlingsudstyr til renset vand bør udstyres efter vandkvaliteten i råvandet, og kravet er først at opfylde drikkevandsstandarden.
Multimediefiltre og blødgøringsanlæg skal kunne udføre automatisk tilbageskylning, regenerering og udledning.
Aktivt kulfiltre er steder, hvor organisk stof ophobes.For at forhindre bakteriel og bakteriel endotoksinkontamination kan der udover kravet om automatisk tilbageskylning også anvendes dampdesinfektion.
Da intensiteten af ​​255 nm bølgelængde af UV-lys induceret af UV er omvendt proportional med tiden, kræves instrumenter med optagelsestid og intensitetsmålere.Den nedsænkede del skal bruge 316L rustfrit stål, og kvartslampedækslet skal være aftageligt.
Renset vand efter at have passeret gennem blandet-bed-deionisatoren skal cirkuleres for at stabilisere vandkvaliteten.Imidlertid kan mixed-bed deionisatoren kun fjerne kationer og anioner fra vandet, og den er ikke effektiv til at fjerne endotoksiner.

Krav til produktion af injektionsvand (ren damp) fra vandbehandlingsudstyr: Injektionsvand kan opnås ved destillation, omvendt osmose, ultrafiltrering osv. Forskellige lande har specificeret klare metoder til fremstilling af injektionsvand, som f.eks.

The United States Pharmacopeia (24. udgave) siger, at "injektionsvand skal opnås ved destillation eller omvendt osmose-rensning af vand, der opfylder kravene fra American Water and Environmental Protection Association, Den Europæiske Union eller japanske lovkrav."
European Pharmacopeia (1997-udgaven) siger, at "injektionsvand opnås ved passende destillation af vand, der opfylder lovbestemte standarder for drikkevand eller renset vand."
Chinese Pharmacopeia (2000-udgaven) specificerer, at "dette produkt (injektionsvand) er vand opnået ved destillation af renset vand."Det kan ses, at renset vand opnået ved destillation er den internationalt anerkendte foretrukne metode til fremstilling af injektionsvand, mens ren damp kan opnås ved brug af den samme destillationsvandsmaskine eller en separat ren dampgenerator.

Destillation har en god fjernelseseffekt på ikke-flygtige organiske og uorganiske stoffer, herunder suspenderede stoffer, kolloider, bakterier, vira, endotoksiner og andre urenheder i råvand.Strukturen, ydeevnen, metalmaterialerne, driftsmetoderne og råvandskvaliteten af ​​destillationsvandsmaskinen vil alle påvirke kvaliteten af ​​injektionsvandet."Multi-effekten" af en multi-effekt destillationsvandmaskine refererer hovedsageligt til energibesparelse, hvor termisk energi kan bruges flere gange.Nøglekomponenten til fjernelse af endotoksiner i en destillationsvandsmaskine er damp-vand-separatoren.